Riesgo de cáncer secundario después de terapia CAR-T
Según una revisión sistemática y un metanálisis, la frecuencia de segundas neoplasias malignas primarias (SPM) que ocurren en sobrevivientes de cáncer después del tratamiento con terapia de células T con CAR fue estadísticamente comparable a la frecuencia de SPM después de otras terapias de atención estándar.
Los hallazgos fueron publicados en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR), por Kai Rejeski, investigador visitante e investigador del Servicio de Trasplante de Médula Ósea en Adultos del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (EE. UU.).
Para llegar a esta conclusión, Rejeski y su equipo realizaron una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos clínicos en los que pacientes adultos con linfoma o mieloma múltiple recibieron una de las seis terapias de células T con CAR actualmente aprobadas: idecabtagene vicleucel (Abecma), Lisocabtagene maraleucel ( Breyanzi), ciltacabtagene autoleucel (Carvykti), tisagenlecleucel (Kymriah), brexucabtagene autoleucel (Tecartus) o axicabtagene ciloleucel (Yescarta). Para cumplir con los criterios de inclusión, los estudios debían proporcionar datos sobre la aparición del síndrome premenstrual durante todo el período de seguimiento, que osciló entre 6,6 meses y 65,4 meses. La selección final incluyó 18 ensayos clínicos y siete estudios del mundo real, que constan de un total combinado de 326 SPM en 5517 pacientes.
Después de una mediana de seguimiento de 21,7 meses, el 5,8% de los pacientes desarrollaron síndrome premenstrual. Los investigadores no encontraron diferencias significativas en las tasas de síndrome premenstrual entre pacientes con diferentes tipos de cáncer o entre pacientes que recibieron diferentes productos de células CAR-T.
Los estudios en los que los pacientes recibieron un promedio de más de tres líneas de terapia antes de la terapia CAR T informaron un riesgo significativamente mayor de síndrome premenstrual que los estudios en los que los pacientes recibieron menos de tres líneas de terapia previa. De manera similar, la tasa de síndrome premenstrual fue del 4,2 % entre los estudios con un tiempo de seguimiento inferior a la mediana de 21,7 meses y del 8,5 % entre los estudios con un tiempo de seguimiento superior a la mediana.
De los 326 síndrome premenstrual identificados en este análisis, las neoplasias malignas hematológicas, incluido el síndrome mielodisplásico y la leucemia mieloide aguda, representaron la mayor proporción de síndrome premenstrual con un 37 %. Cinco casos fueron neoplasias malignas de células T, una tasa del 0,09% en toda la población del estudio. En tres de estos casos, las células T malignas se analizaron para determinar si contenían el transgén CAR (un indicador de que la malignidad pudo haber surgido de células editadas con CAR), y un caso dio positivo.
Cuatro de los ensayos clínicos incluidos en el estudio evaluaron los resultados de los pacientes tratados con terapia CAR T en comparación con un régimen de atención estándar. En un total de 1253 pacientes en estos estudios, la tasa de síndrome premenstrual fue del 5 % entre los pacientes tratados con CAR T y del 4,9 % entre los pacientes tratados con el régimen de atención estándar, una diferencia que no fue estadísticamente significativa.
Rejeski explica además que los datos del estudio pueden ayudar a identificar factores específicos que aumentan el riesgo de síndrome premenstrual en pacientes que reciben terapia CAR T. Por ejemplo, la mayor incidencia de síndrome premenstrual con crecientes líneas de tratamiento anteriores puede reflejar un daño acumulativo de múltiples terapias anteriores. según Rejeski. También añade que un riesgo mayor con un tiempo de seguimiento más prolongado puede indicar un sesgo de supervivencia, lo que significa que más pacientes pueden desarrollar síndrome premenstrual porque viven lo suficiente para hacerlo.
«La terapia CAR T es el primer tratamiento en más de 20 años que muestra un beneficio de supervivencia general en comparación con el tratamiento estándar en el linfoma de células B grandes refractario», dice Rejeski. «Recomendaría encarecidamente no suspender esta terapia debido al pequeño riesgo de desarrollar tumores malignos de células T». Rejeski señala que se necesitará más investigación para comprender las contribuciones específicas de la terapia con células T con CAR al desarrollo del síndrome premenstrual y estimar mejor el riesgo de cada paciente a nivel individual.
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