El Hospital 12 de Octubre prueba el primer CAR-T europeo contra el tumor cerebral más agresivo en modelos animales
El Hospital Público Universitario 12 de Octubre está desarrollando el primer CAR-T europeo contra el tumor cerebral más agresivo, el glioblastoma, en un proyecto financiado por el Instituto de Salud Carlos III, que se encuentra en fase de pruebas con un modelo animal de su toxicidad, antes de avanzar hacia los ensayos clínicos en humanos.
La terapia CAR-T, que ya forma parte del arsenal clínico contra leucemias y linfomas, ha dado sus primeros pasos contra tumores sólidos en EE.UU. y China, y ahora, con el estudio del Hospital Universitario 12 de Octubre de Europa, el hospital informó en un comunicado.
El estudio, dotado con 1.240.000 euros, tiene como objetivo generar un CAR-T contra una proteína llamada P32 que se expresa en el glioblastoma. La tecnología CAR-T, que ha revolucionado la inmunoterapia celular en los últimos años, consiste en extraer linfocitos de los pacientes e infectarlos con un virus que consigue alterar la programación de ese linfocito.
Si fue programado para atacar a un virus, se modifica para atacar cualquier célula que exprese una proteína, en este caso, el glioblastoma P32. Luego se vuelve a infundir al paciente, una vez modificado.
Este tipo de inmunoterapia ha funcionado bien en enfermedades hematológicas, por lo que ahora forma parte del arsenal terapéutico clínico. El doctor Juan Manuel Sepúlveda, jefe del Grupo de Investigación en Neurooncología del Hospital 12 de Octubre e investigador principal de este proyecto, explica que esto es así «porque este tipo de tumor sanguíneo tiene dianas, CD20 y CD19, que se expresan en todas las células malignas».
«En los tumores sólidos es más complicado porque no existe una proteína universal que se exprese en todas las células de cada tumor y contra la cual se pueda desarrollar un CAR-T», explicó. La razón, según Sepúlveda, es que el cerebro es un órgano humano inmunoprivilegiado y muy protegido.
«Es difícil que cualquier célula inmune alcance y destruya un tumor porque este es un proceso que genera inflamación, y el cerebro no tolera bien la inflamación porque puede tener consecuencias muy graves», detalló.
Pese a las dificultades, un investigador del Hospital 12 de Octubre, jefe de la Unidad de Inmunoterapia Oncológica, el doctor Luis Álvarez-Vallina, desarrolló anticuerpos contra una proteína, la P32, altamente expresada en todas las células cancerosas del glioblastoma y creó un CAR-T cuya eficacia ha sido demostrada en un modelo animal.
Ahora, lo que pretenden los investigadores Sepúlveda y Álvarez-Vallina es generar CAR-T en un modelo humano, y para ello están dando un primer paso que es probarlo en varios animales para comprobar su toxicidad y ver la dosis a ser infundido.
Se trata de un proyecto coordinado por el Grupo de Investigación en Neurooncología, la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer y el Grupo de Hematología Traslacional en el Área de Cáncer, este último liderado por el Dr. Joaquín Martínez con gran experiencia ya en CAR-T en leucemias y linfomas.
Los resultados del estudio preclínico iniciado por el Hospital 12 de Octubre se esperan para diciembre del próximo año. A partir de ahí, la Agencia Española del Medicamento deberá evaluarlo y autorizar el ensayo clínico en humanos si se demuestra su seguridad.
El tratamiento habitual del glioblastoma consiste en quimioterapia y radioterapia después de la cirugía. Este tratamiento tiene una duración de seis semanas y luego se administran ciclos de quimioterapia adicional con Temozolomida, extendiendo el tratamiento hasta nueve meses en total. En este tumor el problema son las recaídas.
Sepúlveda explica que estos pacientes casi siempre recaen, entre los cuatro meses y el año, y llegado ese momento no hay ningún tratamiento que funcione. «Estamos usando quimioterapia nuevamente, pero la probabilidad de éxito es muy baja y en ese momento la esperanza de vida es sólo de 3 a 5 meses. Por eso necesitamos encontrar algo que funcione lo antes posible», afirmó.
En este contexto nacieron las pruebas con tecnología CAR-T. En Estados Unidos y China ya se han logrado avances en la investigación CAR-T contra el glioblastoma, aunque contra otras proteínas. Los resultados publicados en dos artículos científicos este año fueron alentadores porque hay un número importante de pacientes que responden y esos linfocitos también son capaces de multiplicarse, crecer y atacar cada vez más a las células tumorales.
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