Investigadores del Instituto de Oncología del Vall d’Hebron (VHIO) presentaron en Barcelona los primeros datos sobre el uso de un inhibidor que, combinado con fármacos y quimioterapia, muestra un perfil de seguridad tolerable y «tasas prometedoras».
Se trata del inhibidor de la alteración oncogénica KRASG12C, la molécula sotorasib, que los investigadores han combinado con un fármaco anti-EGFR y quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que presentan esta mutación, explicó el VHIO en un comunicado.
Los investigadores presentaron el primer conjunto de datos del ensayo en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), que se celebra del 13 al 17 de septiembre en Barcelona.
La mutación oncogénica KRASG12C está presente en aproximadamente el 3% de los pacientes con cáncer colorrectal.
La investigadora del VHIO y coautora del estudio, Elena Élez, explicó que sotorasib es una pequeña molécula que inhibe de forma específica e irreversible la proteína mutante KRASG12C y que ha demostrado una actividad clínica modesta y sin toxicidad limitante de la dosis.
«La inhibición de KRASG12C puede causar acumulación del receptor del factor de crecimiento epitelial (EGFR), lo que puede generar resistencia al sotorasib», dijo Élez, agregando que combinar sotorasib con inhibidores de EGFR como panitumumab puede mejorar la eficacia antitumoral y contrarrestar posibles mecanismos de escape.
Los resultados presentados corresponden a un subprotocolo del estudio CodeBreaK 101 que incluye cohortes de pacientes con cáncer colorrectal metastásico en el que se evalúa la combinación de ‘sotorasib’ con panitumumab más quimioterapia.
El estudio incluyó a 40 pacientes con cáncer colorrectal metastásico que tenían la mutación KRASG12C y no habían sido tratados previamente.
Los eventos adversos más comunes fueron neutropenia, dermatitis por acné y diarrea, mostrando un perfil de seguridad tolerable.
En términos de eficacia, treinta pacientes tuvieron respuestas parciales confirmadas, con una tasa de respuesta general del 75%, una tasa de control de la enfermedad del 93% y una duración media de la respuesta de 1,5 meses.
