La principal causa de la enfermedad inflamatoria intestinal es…
Una nueva vía biológica que impulsa la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y afecciones relacionadas ha sido identificada por investigadores del Instituto Francis Crick, en colaboración con el University College London y el Imperial College London en el Reino Unido.
En un estudio publicado en Nature, los científicos del Crick exploraron un «desierto genético» (una región del ADN que no codifica proteínas) previamente relacionado con la EII y otras enfermedades autoinmunes. Descubrieron un «amplificador» en este desierto genético, una sección de ADN que regula la cantidad de proteína producida por genes cercanos. Este amplificador, activo solo en los macrófagos, células inmunes importantes en la EII, mejoraba un gen llamado ETS2, cuyos niveles más altos se correlacionan con un mayor riesgo de padecer la enfermedad.
A través de la edición de genes, los científicos demostraron que ETS2 es esencial para las funciones inflamatorias de los macrófagos, contribuyendo al daño tisular en la EII. Descubrieron que aumentar la cantidad de ETS2 en los macrófagos en reposo los convertía en células inflamatorias similares a las de pacientes con EII.
El equipo también encontró que muchos otros genes relacionados con la EII forman parte de la vía ETS2, lo que sugiere que es una de las principales causas de la enfermedad.
Aunque no existen fármacos específicos que bloqueen ETS2, los investigadores buscaron medicamentos que reduzcan indirectamente su actividad. Descubrieron que los inhibidores de MEK, utilizados para otras afecciones, desactivaban los efectos inflamatorios de ETS2. Estos medicamentos redujeron la inflamación en macrófagos y en muestras intestinales de pacientes con EII.
Dado que los inhibidores de MEK pueden tener efectos secundarios en otros órganos, los investigadores están trabajando en administrarlos directamente a los macrófagos.
James Lee, líder del grupo del Laboratorio de Mecanismos Genéticos de Enfermedades de Crick y gastroenterólogo consultor en el Royal Free Hospital y la UCL, quien dirigió la investigación, comentó: «La EII afecta a personas jóvenes y puede causar síntomas graves. Se necesitan mejores tratamientos y descubrimos una vía importante en la EII y otras enfermedades inflamatorias, lo que podría resultar en tratamientos eficaces en el futuro».
Christina Stankey, estudiante de doctorado en Crick y primera autora junto con Christophe Bourges y Lea-Maxie Haag, agregó: «La EII y otras enfermedades autoinmunes son complejas, pero encontrar una vía central y demostrar cómo se puede detener con un medicamento existente es un gran avance».
Voluntarios de NIHR BioResource con y sin EII contribuyeron con muestras de sangre para la investigación, financiada por Crohns and Colitis UK, Wellcome Trust, MRC y Cancer Research UK, en colaboración con investigadores en el Reino Unido y Europa.
Ruth Wakeman, directora de Servicios, Defensa y Evidencia de Crohn’s & Colitis UK, afirmó: “Cada año, más de 25.000 personas son diagnosticadas con una enfermedad inflamatoria intestinal. Investigaciones como esta nos ayudan a comprender las causas de estas enfermedades, un paso hacia un mundo sin enfermedad de Crohn y colitis».
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