Investigación de tratamiento para la anemia falciforme.
La anemia de células falciformes, aunque poco común, es el trastorno sanguíneo hereditario más común y afecta a más de 100.000 personas en los Estados Unidos, más del 90 por ciento de las cuales son negras, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Aunque un medicamento llamado hidroxiurea puede aliviar el dolor y reducir el número de visitas al hospital, no todos los adultos responden bien a este tratamiento. Investigadores del Boston Medical Center (BMC) en Estados Unidos han descubierto una nueva molécula pequeña que podría producir menos glóbulos rojos falciformes y mejorar los síntomas. Los hallazgos, publicados en Science Advances, proporcionan una prueba de principio para desarrollar terapias más efectivas.
«Hemos descubierto un enfoque prometedor que puede ofrecer esperanza a los pacientes con anemia falciforme que no han respondido a los tratamientos tradicionales», afirmó Shuaiying Cui, autor principal del artículo e investigador del Centro de Excelencia para la Enfermedad Falciforme del BMC.
En la enfermedad de células falciformes, los glóbulos rojos adquieren forma de «hoz» o de media luna debido a una mutación genética que afecta a la hemoglobina, una proteína que transporta oxígeno desde los pulmones a otros tejidos. La mutación hace que las moléculas de hemoglobina se peguen, bloqueando el flujo sanguíneo y provocando episodios de dolor intenso en los pacientes. Sin embargo, la hemoglobina fetal, que los humanos generalmente dejan de producir después del nacimiento, puede reducir la cantidad de glóbulos rojos recolectados. La hidroxiurea actúa aumentando la hemoglobina fetal, pero puede causar toxicidad y no ayuda a todos.
Los investigadores de este estudio probaron los efectos de una pequeña molécula dirigida al coactivador del receptor gamma 1-Alfa (PGC-1 Alfa) activado por el proliferador de peroxisomas, una proteína que se encuentra en el tejido adiposo y que desempeña un papel en la maduración y supervivencia de los glóbulos rojos, sobre la producción de hemoglobina fetal y células falciformes.
El equipo descubrió que la molécula SR-18292 aumentaba la producción de hemoglobina fetal en las células madre de la sangre humana y producía menos glóbulos rojos deformes en ratones con anemia falciforme. Esto sugiere que SR-18292 puede mejorar la patología de células falciformes por sí solo. Sin embargo, cuando se combinó con hidroxiurea, SR-18292 tuvo un efecto aún mayor sobre la producción de hemoglobina fetal. «Nuestra investigación muestra que combinar una pequeña molécula con hidroxiurea mejora la producción de hemoglobina fetal a través de diferentes mecanismos. Esto podría proporcionar una nueva opción de tratamiento vital para los pacientes con anemia de células falciformes que no responden bien a la hidroxiurea sola», afirma Cui, profesor asociado de hematología y oncología médica de la Facultad de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston.
Para determinar si SR-18292 afecta a los genes que controlan la producción de hemoglobina fetal, los investigadores realizaron la secuenciación del ARN de células madre sanguíneas humanas tratadas con la molécula. El equipo encontró muchos genes con expresión diferente después del tratamiento con SR-18292, incluida la regulación negativa de BCL11A, que normalmente reprime la producción de hemoglobina fetal y es el gen al que se dirige la primera terapia de edición CRISPR para la anemia de células falciformes.
Las terapias aprobadas recientemente por la FDA para la anemia falciforme y ofrecidas a pacientes con BMC son costosas y aún no pueden aplicarse para tratar a pacientes en todo el mundo debido a la complejidad de los procedimientos. Cui espera que este estudio sea el primer paso hacia el desarrollo de una terapia que pueda tratar a pacientes en comunidades de bajos recursos.
«Este descubrimiento representa un avance significativo en la búsqueda de BMC de terapias más efectivas para tratar la anemia falciforme en todos los pacientes. Algún día esperamos que nuestro fármaco pueda aplicarse a pacientes de todo el mundo que no tienen acceso a las terapias genéticas existentes para esta enfermedad.», dice Cui.
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