¿Cuál es la principal causa de cáncer según la edad?
Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai aborda una pregunta crítica pero poco explorada en la investigación del cáncer: ¿Por qué el envejecimiento es el mayor factor de riesgo de cáncer? El estudio revela cómo el envejecimiento del sistema inmunológico estimula el crecimiento de tumores, ofreciendo nuevos conocimientos sobre la prevención y el tratamiento del cáncer, especialmente para los adultos mayores. Los detalles de los resultados se publican en Science.
En modelos preclínicos, el equipo de investigación descubrió que anakinra, un fármaco comúnmente utilizado para enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, puede reutilizarse para bloquear señales dañinas entre las lesiones tempranas del cáncer de pulmón y la médula ósea. Esto es fundamental, dicen los investigadores, porque a medida que el sistema inmunológico envejece, crea una inflamación dañina que puede conducir al desarrollo de cáncer.
“A medida que el sistema inmunológico envejece, desencadena una inflamación dañina que puede provocar el crecimiento del cáncer al promover la acumulación de macrófagos protumorales, un tipo de célula inmunitaria que suprime las células efectoras inmunitarias que normalmente matan las células tumorales. Esto debilita la capacidad del cuerpo para combatir el cáncer", afirmó el autor principal Matthew D. Park, estudiante de posgrado de sexto año en Icahn Mount Sinai en el laboratorio de Miriam Merad, la autora principal correspondiente del estudio.
"Descubrimos que al bloquear vías inflamatorias específicas, particularmente aquellas que involucran moléculas llamadas interleucina-1? (IL-1?) e IL-1, este proceso nocivo podría revertirse en modelos de ratón, proporcionando un nuevo enfoque potencial para prevenir el desarrollo del cáncer en humanos", dice Merad, decano de Investigación Traslacional e Innovación Terapéutica y presidente de Inmunología e Inmunoterapia en Icahn Mount Sinai.
La señalización entre las lesiones tempranas del cáncer de pulmón y las células madre inmunes de la médula ósea a través de IL-1?/ resalta cómo un sistema inmunológico que envejece promueve la progresión del cáncer. Las células tumorales que expresan el receptor IL-1α/ y las que no se muestran en amarillo y azul, respectivamente. Reimpreso con autorización de Park et al., Science 10.1126/science.adn0327 (2024)
El cáncer es una enfermedad que se vuelve más común a medida que envejecemos y el riesgo aumenta dramáticamente después de los 60 años. Se han propuesto muchas teorías, incluidos los efectos acumulativos del daño ambiental y las mutaciones genéticas, pero ha habido pocos datos concretos que expliquen por qué el envejecimiento conduce al cáncer, dicen los investigadores.
Como parte del estudio, el equipo de investigación utilizó modelos de ratón para investigar cómo el envejecimiento afecta la progresión del cáncer. Inyectaron células tumorales en ratones y observaron que los cánceres de pulmón, páncreas y colon crecían más rápido en ratones mayores que en ratones más jóvenes. Utilizando trasplantes de médula ósea de ratones jóvenes o viejos, los investigadores simularon los efectos del envejecimiento en el sistema inmunológico. El equipo descubrió que el envejecimiento del sistema inmunológico acelera el crecimiento del cáncer, incluso en ratones jóvenes. Aún más sorprendente, descubrieron que rejuvenecer el sistema inmunológico reducía significativamente el crecimiento del cáncer en ratones mayores.
Mediante análisis de alta dimensión de tejidos cancerosos humanos y murinos, el equipo identificó células y factores específicos relacionados con el sistema inmunológico que aceleran el crecimiento del cáncer en los ancianos. Luego bloquearon con éxito estos factores, particularmente IL-1α/, lo que demuestra que la inhibición de estas moléculas puede reducir el crecimiento del cáncer en ratones de edad avanzada.
"Nuestro estudio demuestra que un sistema inmunológico que envejece promueve la progresión del cáncer, independientemente de la edad de las células cancerosas o del tejido circundante. Durante mucho tiempo hemos sospechado que la inflamación puede suprimir la inmunidad antitumoral, especialmente en los ancianos y los pacientes con cáncer. Sin embargo, este es el primer sólido sólido. "Hay evidencia que demuestra que la inflamación crónica causada por el envejecimiento del sistema inmunológico predispone al cáncer", dice Merad. "Esta investigación no sólo lleva a nuestro laboratorio al campo del envejecimiento inmunológico, sino que también sienta las bases para futuros estudios que exploren sus vínculos con el cáncer y otras afecciones relacionadas con el envejecimiento, como las enfermedades cardiovasculares y las infecciones".
“Este estudio revela que apuntar al sistema inmunológico que envejece podría reducir significativamente el riesgo de cáncer en los adultos mayores. Sugiere que mejorar la respuesta inmune mediante inmunoterapia podría ser más eficaz que atacar directamente los tumores. El descubrimiento de que anakinra, que bloquea la actividad de IL. -1?/* y es un fármaco que ya se utiliza para enfermedades inflamatorias, puede mitigar los efectos nocivos del envejecimiento inmunológico en el cáncer, abriendo la puerta a la reutilización de fármacos existentes para prevenir el cáncer", añade el coautor principal Thomas Marron, director de la Unidad de Estudio del Centro Oncológico Tisch en Mount Sinai. "Ahora nos estamos centrando en traducir estos hallazgos en
práctica clínica. "Basándonos en estos resultados, diseñamos ensayos clínicos de fase inicial para utilizar anakinra en pacientes de alto riesgo".
Los estudios en curso están investigando si el tratamiento dirigido al sistema inmunológico puede prevenir la progresión del cáncer, mientras los investigadores continúan explorando objetivos terapéuticos adicionales. Su objetivo final es desarrollar medidas preventivas que reduzcan la inflamación dañina en los adultos mayores, reduciendo así significativamente la incidencia del cáncer.
